人物生平
早年经历
洪武十一年（1378年），宁国公主下嫁梅殷，梅殷在诸多驸马之中最受朱元璋喜爱。当时李文忠任上公，主管国学，而梅殷任山东学政。朱元璋赐诏赞美梅殷精通经史，当朝官员都尊重他。后来朱元璋还密令梅殷辅助建文帝。
洪武十二年（1379年），定下俸禄，每年六百石。
洪武十五年（1382年），赐予宅人一区，江西田租二千石。
洪武十七年（1384年）十月，北平、河南水灾，奉命前往北平赈灾。
洪武二十八年（1395年），奉命检阅凤阳留守司的军队。
靖难之役
建文三年（1401年）十二月，奉命镇守淮安，对防御之事很上心，发布号令都很严明。
建文四年（1402年）四月，朱棣大败建文帝军队，平安、马溥、徐真等将领皆被俘虏，朱棣派遣使者以进香为借口欲图借道，梅殷说：“进香之事，先帝（朱元璋）有禁令，不遵守的人可是不孝。”朱棣听闻大怒，写信给梅殷说：“如今我兴兵清君侧，是顺应天命，不是常人所能阻挡的。”梅殷割去送信使者的耳、鼻后，将其放归朱棣，并对他说：“留下你的嘴巴，好让你对朱棣说什么叫做君臣大义。”朱棣气得不行，只得从扬州进军南京。
建文四年（1402年）六月，朱棣攻破南京，建文帝失踪。七月，朱棣登皇帝位，是为明成祖，时梅殷仍驻军淮安，朱棣逼迫梅殷妻子宁国公主咬破手指，写成血书一封送与梅殷，梅殷见血书后大哭，询问使者建文帝去向，使者说：“死了。”梅殷乃说道：“本应君死我跟着死，君生我跟着生，但我姑且忍耐一会。”梅殷又听从黄彦清的建议，为建文帝发丧，追谥孝愍，上庙号神宗，接着前往南京。到南京后，朱棣亲自迎接，说道：“驸马你辛苦了。”梅殷回答道：“劳而无功，只能惭愧罢了！”朱棣沉默不语。
此后梅殷愤怒之情久久不能平息，经常有不平的言语和神态，朱棣经常派人于夜中潜入梅殷的府邸，为梅殷所察觉，梅殷更加愤怒，二人关系也就不可调和。
永乐二年（1404年），都御史陈瑛上奏称梅殷培养死士，和女秀才刘氏勾结，诅咒朱棣。朱棣说：“我自己会处理。“因此朱棣让户部考核公、侯、驸马、伯的仪仗从人数量，另外派锦衣卫将梅殷的家人押送到辽东。
惨遭溺死
永乐三年（1405年）十月，梅殷入朝，在过笪桥时被前军都督佥事谭深、锦衣卫指挥赵曦等人挤入水中，溺死，两人却上奏称梅殷自己投水而死。后都督同知许成揭发此事，朱棣下令将谭深、赵曦斩首，抄没其家，并派遣官员办理梅殷的丧事，谥号荣定，封许成为永新伯。
宁国公主听说梅殷死讯，认为朱棣果然杀了他。于是找到朱棣，扯着朱棣的衣服大哭，向他要梅殷的下落，朱棣说：“我已经帮你找出贼人，你不要自己为难自己了。”不久，朱棣封了梅殷的两个儿子为官，并告诫二人说：“如果不是我念及你们的母亲，你们能有今天？”又写信给公主说：“驸马虽然有过失，但兄长我因为是至亲之意不予追究。近来听到他溺死后，我非常怀疑。后都督来报，已经处死谋害的人，特向妹妹通知。”
人物评价
朱元璋：①、精通经史，堪为儒宗。②、汝老成忠信，可托幼主。
《明史》：天性恭谨，有谋略，便弓马。
《明太宗实录》：颇骄侈，不慎行检。
解缙：克忠于国，克孝于亲。帝日汝谐，乃配天潢。承受密诏，笃以忠贞。赍志以没，含笑丹青。
郑晓：恭谨有谋，能骑射。
焦竑：国初李曹公掌国子，梅都尉摄山东学政，皆一时文武才。
亲属成员
从父：梅思祖，明朝开国功臣，封汝南侯，梅殷父亲的弟弟。
从兄：梅义，梅思祖子，辽东都指挥使，坐胡惟庸案被灭家。
妻子：宁国公主，明太祖第三女，宣德九年（1434年）八月去世。
长子：梅顺昌，中府都督同知。
次子：梅景福，旗手卫指挥使。
长孙：梅纯，中都副留守。
历史争议
死因
《明史》记载梅殷之死为前军都督佥事谭深、锦衣卫指挥赵曦派人挤入水中而溺死，《明史》还记载梅殷仆人瓦剌灰证实二人杀梅殷之事实，《明太宗实录》也记载是梅殷和谭、赵二人有仇被仇杀。但梅殷乃建文帝旧臣，和朱棣素有嫌隙，其进朝之死应当与朱棣有些关系。《明史纪事本末》、《国朝献征录》则记载，朱棣审判谭深、赵曦时，二人说：“这是你命令我们做的，你为何杀我们？”朱棣因此大怒，让力士拿金瑵打落二人牙齿，佐证了朱棣谋杀梅殷这一猜想。
品行
梅殷通常被认为是忠君爱主的高尚之士，但也有人认为梅殷的虚有其表，其一是因为朱棣南下攻打南京时，虽然梅殷没让朱棣通行，但在朱棣绕过淮安进攻南京时，梅殷却坐拥四十万大军而不发一兵一卒援救南京，甚至不派军队截断朱棣后路。其二是朱棣登基后，没发圣旨招降梅殷，而让其妻宁国公主写信，并且梅殷得知建文帝死讯后并未以身殉国。
生卒
《江苏暨阳梅氏宗谱》记载梅殷“生于元至正三十年（1370年），卒于明永乐三年十月，享年四十有五”，但四十五岁和生卒年相冲突，故多认为其生于至正二十年（1360年）。
轶事典故
奴仆报主
梅殷有个老仆人是蒙古降人，叫做瓦剌灰，他证实确实是谭深、赵曦杀了梅殷，请求朱棣将二人手足砍断，剖出二人肠子以祭奠梅殷，朱棣同意后，上吊自杀。
洪武托孤
《明史》记载朱元璋密令梅殷辅助建文帝，而《续英烈传》则更为详细地讲述了这一事情：洪武三十一年（1398年），朱元璋即将驾崩时，梅殷在一旁服侍，因此朱元璋嘱咐他道：“你老成忠信，可以将朱允炆托付给你。”又下圣旨给梅殷，写道：“如果有违大者，你可以讨杀他。”
