耿精忠反叛后，三藩中只有平南王尚可喜未叛。尚可喜“性笃忠贞”，对清朝不怀二心。吴三桂曾派人送信劝反，“可喜执其使，以逆书呈奏”但其子尚之信态度迥异。他十九岁奉父命，入侍顺治，至康熙十年，父亲尚可喜以年老多病，奏请康熙批准尚之信回广东管理王事。他嗜酒成性，多有恶行，常凌虐藩下人员，尚可喜很厌恶他。在考虑由谁继承王位上，可喜的心腹谋士金光坦诚进言:“安达公(指之信，“安达”是皇帝赐的号)刚而多虚，勇而寡仁，若以嗣位，必不利于国家，请废他，立次子之孝。”尚可喜也担心他拥兵自重，惹出祸来。

他听从了金光的建议，决定把王传给次子尚之孝。康熙十二年，尚可喜向朝廷奏言“臣察众子中惟次子都统尚之孝，律己端慎，驭下宽厚，可继臣职”，请求立次子尚之老承袭王位他可从旁“指挥调度，断不至有误封疆”。尚可喜在之前请求撤藩时，曾提出让长子尚之信袭王爵，留镇广东，他回辽东养老。朝中亲王大臣会议，认为藩王在世而让。此次可喜又提出把王爵让给次子尚之孝袭子承袭无此先例而未予允准，他从旁辅导，保证不误封疆大事，康熙细想此方案可行，就立即同意了。这完全是出自政治需要，值此变乱之际，康熙相信尚可喜坚贞不二，非常希望可喜保固广东，以利他集中精力平叛。

在三藩诸长子中，尚之信是唯一得赐“公爵”者，他自认为承袭平南王天经地义，毋庸置疑。康熙十二年(1673年)三月，尚可喜疏留其嗣封，正合尚之信心愿。不料，清廷未准，其后尚可请归辽养老喜再次申请撤藩，朝廷下令撤藩，并正准备搬迁。尚之信异常懊恼，不仅失掉了经营已久的广东，而且又因父意不能袭封王爵，心中愤怒难平。其实，尚可喜多次请求撤藩，除了告老还乡、急流勇退之外，其主要忧虑就是对骄横不驯的长子尚之信顾虑之深。尚可喜有子女一百三十余人，诸子中，尚之信居长。

“尚之信生而神勇，嗜酒、不拘细行，临阵遇危，瞋目一呼，千人俱废，故终身无劲敌”。康熙十年(1671年)，尚可喜以年老多病疏请年已三十五岁的尚之信回广东代理军务。清廷准尚可喜所请后，命尚之孝赴潮州征讨叛将刘进忠，旋又晋封为平南大将军。而尚之信则以讨寇将军协助征讨。明摆着藩主之位转移于其弟之孝了，地位遭贬、权力丧失、威望降低、遭人轻视，尚之信遭到接二连三沉重打击，他心里很是不服、郁恨。他怨父、妒弟，尤其仇恨金光，于是产生了背叛清廷的念头。康熙十五年(1676年)正月，广东境内叛乱蜂起，同时又处于吴三桂、耿精忠、孙延龄及台湾郑经所派兵员四面包围之中，郑经攻陷东莞，马雄兵困新会，孙延龄攻下梧州，形势十分危急。尚可喜已忧痛交加，卧床不起。

尚之孝屡战失利，退守惠州王事仍由尚之信代理。吴三桂能否夺取广东，对他至关重要。因为广东邻接广西、湖南、福建三省，而吴兵已进至湖南，广东如不拿下，足以构成三桂北进西扩的后顾之忧。在他的主导、煽动下，刘进忠祖泽清等重要将领先后叛变，引来台湾郑经军队与广西叛军，很短时间“粤东十郡，竟失其四”。广州“省会一区，亡在目前，人情汹汹，俱无故志。”吴紧对尚之信的引诱、答应事成后封之信为王，世守广东”吴三桂加这期间，吴三桂派军直接进攻广东，同时派人至广州劝降。总兵孙楷忠、苗之秀、副将吴启镇、水师副将赵天元等纷纷反叛。据记载:“尚可喜子掩答公尚之信被废怨望，矫父命叛降贼”。“之信积不平，杀金光…劫父叛降三桂”。揭示出尚之信起兵反清的原因，同吴三桂、耿精忠如出一辙，都是因维护自身权益所致。史载，“尚之信欲其父尚可喜从贼，迫之不已”。并“约众谋逆，送印伪周，自称暂管辅德将军”。

“易服改旗帜，遣人守其父尚可喜第，以炮击我营，倡众作乱。镇南将军舒恕等引兵归，副都统莽依图自肇庆突围出，尚之信乃“移檄郡县，使皆纳款。”广东全面降附吴三桂，清廷对广东的统治不复存在。二月二十一日，尚之信发动兵变，封锁府第内外，接管了平南王权力，并接受了吴三桂招讨大将军的封号。尚之信起兵后，两广总督金光祖、巡抚佟养钜、陈洪明都听他号令，一齐降吴。尚可喜病重，苟延时日，一切听任之信摆布。延至十月二十九日，昏迷不醒，溘然而逝，年七十三岁。实际上，尚之信迫于形势，投降三桂，乃是假降。尚之信“叛变的消息，是江西总督董卫第一个向朝廷报告的，奏疏称：“尚之信阴与贼通，…倡兵作乱。

镇南将军舒想等引兵归”，这“引兵归”三字颇耐人寻味，即之信并未发兵攻击舒恕，让其自行退走。尚之信的假降三桂，是有其内在原因的。他父亲被封为义顺王，地位显赫。他是皇朝丰厚俸禄下长大的。在京十多年，享尽朝廷赐予很多厚惠。尚氏家族受清三朝重恩，五代受封，恩情深重，即以死报国，也是应该的。但吴三桂等兵势强大，难以抗衡只得虚与委蛇，以保广东地方安宁，不致造成重大兵乱灾难。所以，他在与朝廷达成默契情况下接受了吴三桂的招安。这一事实说明，吴三桂起兵反清，其兵锋所指已达到无坚不摧的地步，连广东的平南王尚藩都向他妥协让步。此时广东，已暂时为吴三桂强大兵力所控制，成为吴军肆行无阻的天下。而昊三桂也可借此向天下炫耀其“三藩并反”的巨大威势和鼓舞人心于将士斗志的号召力。