凌烟阁二十四功臣中排名第一的就是长孙无忌，这是唐太宗“为人君者，驱驾英材，推心待士”，为怀念当初一同打天下的诸多功臣，命阎立本在凌烟阁内描绘了二十四位功臣的画像，是为《二十四功臣图》，挂在了凌烟阁上。

长孙无忌排在第一位，那是有原因的，不仅仅是因为长孙无忌是李世民的大舅子，更重要的是无论是起义，还是夺取皇位，长孙无忌都是大大的功臣，做了很多李世民想做又不能做的事情。所以才会排名第一。

长孙无忌历仕三朝，做宰相三十多年，有文武之才，为唐初有名的政治家。他身为贵戚，权重而不专，对唐皇室忠心耿耿，尽智尽力。平心而论，长孙无忌是没有可能谋反的，他根本就没有这个想法，有些事情跟皇帝对着来，主要还是为了维护关陇贵族的利益。而也正是因为这个一点，他被李治视为皇权的障碍，借助武则天之手除掉了。

其实李治的皇位还是长孙无忌举荐来的，当时太子李承乾谋反，李世民废掉李承乾，本来想立李泰为太子，问长孙无忌的建议，长孙无忌建议立李治，给出的理由是如果立了李治，那么李治的兄弟们都能存活下来，李世民这才立李治为太子。后来李世民还反悔过，想立吴王李恪，还是长孙无忌的力劝下，李世民才打消了这个念头，当然这里面也是有私心的，谁让李治是长孙无忌的外甥呢。但是也因此与李恪结下梁子。

后来李治即位，长孙无忌继续为宰相，吴王李恪的威望很高，经常与长孙无忌对着干，这也让长孙无忌非常的不爽。恰逢当时房遗爱谋反一案事发，李治命长孙无忌审理，便让房遗爱诬告吴王李恪谋反，本来房遗爱因为可以免死，没想到依然没有逃过死刑，而李恪也被杀，临死前李恪留下遗言：长孙无忌窃弄威权，构陷良善，宗社有灵，当族灭不久！这个遗言里或许有愤怒，也有诅咒，甚至就是为了骂而骂，没想到真的应验了。

李恪被杀的第二年，李治就打算废掉王皇后，立武则天为皇后，李治非常担心长孙无忌会阻扰，还带着武则天去了长孙无忌家里，希望长孙无忌不要阻扰。不过长孙无忌装作没听到，但是李治是下定了决心，后来召重臣商议废后的事情，长孙无忌依然反对，武则天的母亲还曾到长孙无忌家里说情，但是也没有用。李治最后只能下旨废掉王皇后，立武则天为皇后，而武则天因为长孙无忌阻扰自己当皇后的事而怀恨在心。

恰逢李治想整治下关陇集团，以确立皇权的最高威望，而长孙无忌当时就是关陇集团的代表，武则天就借题发挥，指使许敬宗诬告长孙无忌谋反。李治虽然不愿意做这件事情，但是已经箭在弦上了，于是李治也不与长孙无忌对质，便下诏削去他的官职和封邑，流徙黔州，并让沿途州府发兵护送。长孙无忌的儿子都被罢官除名，流放岭南。

最后长孙无忌被逼自杀，家产被抄没，近支亲属都被流放岭南为奴婢。正应了李恪当族灭不久的遗言，不过长孙无忌再怎么也是功臣，所以李治后来还是给长孙无忌平反，命其孙长孙元翼承袭赵国公爵位，并将他陪葬昭陵。